Новое экспериментальное антитело, нацеленное на белок SFRP2, показывает обнадеживающие результаты в доклинических исследованиях против тройного негативного рака молочной железы (TNBC), одной из самых смертоносных форм заболевания. Исследователи из MUSC Hollings Cancer Center продемонстрировали, что это антитело может замедлить рост опухоли, уменьшить метастазирование и реактивировать иммунную систему даже в случаях, когда рак устойчив к химиотерапии. Результаты, опубликованные в Breast Cancer Research, свидетельствуют о потенциально новом терапевтическом направлении для пациентов с ограниченными вариантами лечения.
Проблема тройного негативного рака молочной железы
TNBC – агрессивный подтип рака молочной железы, которому не хватает общих рецепторов, на которые воздействуют гормональные терапии, что затрудняет его лечение. Он составляет 10-20% случаев рака молочной железы, но непропорционально сильно поражает молодых женщин и имеет более плохой прогноз. Современные методы лечения часто оказываются неэффективными, поскольку опухоли развивают устойчивость, что подчеркивает острую необходимость в инновационных стратегиях.
Как работает антитело: нацеливание на SFRP2
Экспериментальное антитело фокусируется на секретированном белке, связанном с frizzled 2 (SFRP2), ключевом белке, который поддерживает рост опухоли несколькими способами. SFRP2 стимулирует образование кровеносных сосудов для питания опухолей, предотвращает самоликвидацию раковых клеток и подавляет способность иммунной системы бороться с раком. Антитело блокирует SFRP2, эффективно нарушая эти механизмы выживания.
Исследовательская группа под руководством доктора Нэнси Клаубер-ДеМор обнаружила роль SFRP2 в раке молочной железы почти два десятилетия назад, заложив основу для этого прорыва. Их работа показала, что SFRP2 присутствует не только в раковых клетках, но и в иммунных клетках внутри микроокружения опухоли, особенно в макрофагах.
Перепрограммирование иммунного ответа
Макрофаги, иммунные клетки, которые обычно устраняют угрозы, могут быть повреждены при TNBC. Лечение антителами переключает макрофаги из состояния, поддерживающего опухоль (M2), в состояние, борющееся с раком (M1), высвобождая иммунные сигналы, которые стимулируют более сильный противоопухолевый ответ. Этот эффект наблюдался даже в моделях прогрессирующего заболевания, что позволяет предположить, что антитело может восстановить иммунную функцию на более поздних стадиях.
Антитело также реактивирует истощенные Т-клетки, еще один важный компонент иммунной системы. TNBC часто подавляет активность Т-клеток, но антитело восстановило эти клетки, потенциально улучшая эффективность существующих иммунотерапий.
Точное нацеливание и преодоление устойчивости
В отличие от традиционной химиотерапии, антитело демонстрирует высокую точность, накапливаясь в ткани опухоли, при этом щадя здоровые клетки. Этот целенаправленный подход минимизирует побочные эффекты, что является значительным преимуществом перед обычными методами лечения рака. Кроме того, антитело эффективно убивает раковые клетки, которые стали устойчивыми к доксорубицину, распространенному химиотерапевтическому препарату.
Эта способность преодолевать устойчивость особенно важна, потому что опухоли часто адаптируются и перестают реагировать на существующие методы лечения. Антитело к SFRP2 может предложить решение для пациентов, которые исчерпали другие варианты.
Следующие шаги: клинические испытания и перспективы
Антитело было лицензировано Innova Therapeutics, биотехнологической компании, сооснованной доктором Клаубер-ДеМор, которая активно ищет финансирование для проведения клинических испытаний на людях. FDA также предоставил статус редкого педиатрического заболевания и статуса сироты, признавая потенциал этой терапии для остеосаркомы, другого рака, связанного с SFRP2.
Эти ранние результаты многообещающие, но необходимы дальнейшие исследования. Антитело представляет собой новое направление в лечении рака, которое сочетает в себе точное нацеливание с перепрограммированием иммунной системы.
В случае успеха в клинических испытаниях эта терапия может предложить пациентам с TNBC долгожданную новую надежду на более эффективное и менее токсичное лечение.
