Rakovina pankreatu zůstává jednou z nejsmrtelnějších forem onemocnění, přičemž míra přežití zaostává za mnoha jinými druhy rakoviny. Nový výzkum odhaluje kritický mechanismus za jeho agresivním šířením: Nádory slinivky břišní nejen rostou; aktivně přeprogramují okolní zdravou tkáň, aby podpořili jejich invazi. To vysvětluje, proč je rakovina tak obtížně kontrolovatelná, jakmile se rozšíří.
Tichá invaze: Jak rakovina propojuje zdravé buňky
Studie provedená vědci z Centra pro výzkum zánětlivých onemocnění (CRID) zjistila, že nádory slinivky břišní manipulují s tkání kolem sebe a mění je ve spojence. Nádory konkrétně stimulují buňky k produkci velkého množství proteinu zvaného periostin, který přeskupuje strukturní základ zdravé tkáně – extracelulární matrix – což usnadňuje rakovinným buňkám prorazit a dostat se k nervům.
Tento proces, známý jako perineurální invaze, je charakteristickým znakem agresivní rakoviny slinivky. Rakovinové buňky cestují po nervech jako dálnice a rychle se šíří do dalších částí těla. Vědci použili špičkovou genovou analýzu, aby přesně zmapovali, jak se to děje na buněčné úrovni, a spojili data z desítek vzorků nádorů s nebývalou přesností.
Proč léčba selhává: Opevněné prostředí pro nádory
Přeuspořádání tkáně kolem nádoru nejen usnadňuje invazi; vytváří také fyzickou bariéru proti léčbě. Prostředí nádoru se stává hustým a vláknitým, což je fenomén známý jako desmoplastická reakce, ztěžuje pronikání chemoterapeutických a imunoterapeutických léků. Tato ochranná vrstva umožňuje rakovinným buňkám přežít a dále se nekontrolovaně šířit.
Celosvětově si rakovina slinivky břišní vyžádá téměř tolik životů, kolik je každý rok diagnostikováno, s přibližně 510 000 novými případy a úmrtími ročně. V Brazílii odhady National Cancer Institute (INCA) ukazují asi 11 000 nových případů a 13 000 úmrtí ročně. Onkolog Pedro Luis Serrano Uzon Jr. poznamenává, že pouze asi 10 % pacientů dosáhne dlouhodobého přežití, a to i při léčbě.
Perspektivy přesné medicíny: Cílení na periostin
Výzkumný tým věří, že periostin představuje slibný nový cíl pro terapie. Blokování jeho aktivity nebo eliminace buněk, které ho produkují, by mohlo omezit invazi nervů a zpomalit šíření rakoviny. Klinické studie u jiných druhů rakoviny již testují protilátky určené k blokování periostinu a vědci doufají, že stejný přístup by mohl být účinný u rakoviny slinivky břišní.
Strategie zapadá do širšího trendu k precizní medicíně, kde je léčba přizpůsobena konkrétním molekulárním změnám v nádoru pacienta. Uson naznačuje, že budoucí terapie by se mohly v první řadě zaměřit na prevenci invazivního nádoru.
„Pokud dokážeme vyvinout protilátky nebo léky, které blokují tyto hvězdicové buňky, budeme mít nástroje, které zabrání tomu, aby nádory získaly tuto invazivní schopnost v tak raném stádiu,“ říká Uson.
Studie také demonstruje sílu pokročilé analýzy dat tím, že získává nové poznatky ze stávajícího výzkumu. Dalším krokem je převést tato zjištění do účinných léčebných postupů, které fungují před šířením rakoviny a nabízejí potenciální průlom v boji proti této smrtelné nemoci.
