Нове експериментальне антитіло, націлене на білок SFRP2, демонструє багатообіцяючі результати в доклінічних дослідженнях проти потрійного негативного раку молочної залози (TNBC), однієї з найбільш смертоносних форм захворювання. Дослідники з MUSC Hollings Cancer Center продемонстрували, що це антитіло може сповільнювати ріст пухлини, зменшувати метастази та реактивувати імунну систему навіть у випадках, коли рак стійкий до хіміотерапії. Результати, опубліковані в Breast Cancer Research, підкреслюють потенційний новий терапевтичний шлях для пацієнтів з обмеженими можливостями лікування.
Проблема потрійного негативного раку молочної залози
TNBC – це агресивний підтип раку молочної залози, у якого відсутні загальні рецептори, на які впливає гормональна терапія, що ускладнює лікування. На нього припадає 10-20% випадків раку молочної залози, але непропорційно вражає молодих жінок і має гірший прогноз. Сучасні методи лікування часто не дають результатів, оскільки пухлини розвивають резистентність, що підкреслює нагальну потребу в інноваційних стратегіях.
Як працює антитіло: спрямоване на SFRP2
Експериментальне антитіло фокусується на секретованому білку frizzled 2 (SFRP2), ключовому білку, який підтримує ріст пухлини кількома способами. SFRP2 стимулює утворення кровоносних судин для живлення пухлин, запобігає самознищенню ракових клітин і пригнічує здатність імунної системи боротися з раком. Антитіло блокує SFRP2, ефективно порушуючи ці механізми виживання.
Дослідницька група під керівництвом доктора Ненсі Клаубер-ДеМор виявила роль SFRP2 у раку молочної залози майже два десятиліття тому, заклавши основу для цього прориву. Їхня робота показала, що SFRP2 присутній не тільки в ракових клітинах, а й в імунних клітинах мікрооточення пухлини, особливо в макрофагах.
Перепрограмування імунної відповіді
Макрофаги, імунні клітини, які зазвичай усувають загрози, можуть бути пошкоджені в TNBC. Лікування антитілами перемикає макрофаги зі стану підтримки пухлини (M2) у стан боротьби з раком (M1), вивільняючи імунні сигнали, які стимулюють сильнішу протипухлинну відповідь. Цей ефект спостерігався навіть на моделях прогресуючого захворювання, що свідчить про те, що антитіло може відновити імунну функцію на пізніх стадіях.
Антитіло також реактивує виснажені Т-клітини, ще один важливий компонент імунної системи. TNBC часто пригнічує активність Т-клітин, але антитіло відновлює ці клітини, потенційно підвищуючи ефективність існуючої імунотерапії.
Точне націлювання та подолання опору
На відміну від традиційної хіміотерапії, антитіло демонструє високу точність, накопичуючись у пухлинній тканині, зберігаючи здорові клітини. Цей цілеспрямований підхід мінімізує побічні ефекти, що є значною перевагою перед звичайними методами лікування раку. Крім того, антитіло ефективно знищує ракові клітини, які стали стійкими до доксорубіцину, звичайного хіміотерапевтичного препарату.
Ця здатність долати резистентність є особливо важливою, оскільки пухлини часто адаптуються та перестають реагувати на існуючі методи лікування. Антитіло до SFRP2 може запропонувати рішення для пацієнтів, які вичерпали інші варіанти.
Наступні кроки: клінічні випробування та перспективи
Ліцензію на антитіло отримала біотехнологічна компанія Innova Therapeutics, співзасновником якої є доктор Клаубер-ДеМор, яка активно шукає фінансування для проведення клінічних випробувань на людях. Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) також визнало педіатричні рідкісними захворюваннями та орфанними захворюваннями, визнаючи потенціал цієї терапії для остеосаркоми, іншого раку, пов’язаного з SFRP2.
Ці перші результати є багатообіцяючими, але необхідні подальші дослідження. Антитіло представляє новий напрям у лікуванні раку, який поєднує точне націлювання з перепрограмуванням імунної системи.
Якщо ця терапія буде успішною в клінічних випробуваннях, вона може дати пацієнтам TNBC нову надію на більш ефективне та менш токсичне лікування.
